树莓酮对肾有副作用吗？
树莓酮（Raspberry ketone），化学名：4-香豆素-3-甲酸，是一种天然的芳香族化合物。1962年由英国C.A.斯托尔等人从树莓中分离得到[1]。因为其特殊的香味和良好的抗菌、防癌活性而被广泛研究。近年来，一些研究发现树莓酮可能具有抗氧化、抗糖尿病、抗炎、抗痛风等生物活性并有可能作为药物用于肥胖、II型糖尿病及心血管疾病的治疗。目前关于树莓酮的药理作用报道较多，而对其肾毒性的相关研究较少。为了解树莓酮的肾毒性，本实验通过建立动物肾病模型，观察树莓酮对肾脏病理损伤的作用及其可能的机制。
一、材料与方法
1、试剂与仪器 树莓酮由美国Sigma公司采购；酶标志物（ALB、AKP、CLD、LDH）检测盒购自南京建成生物工程研究所；其它试剂均为国产分析纯。721分光光度计，上海精密科学仪器有限公司；冷冻超速离心机，瑞士THERMO FISHER Scientific公司；倒置显微镜，日本奥林巴斯公司。
2、动物模型建立与分组 健康SD大鼠80只，雌雄各半，体重250~300g。实验前大鼠饲养一周，自由饮水进食。将80只大鼠随机分为8组，每组10只，分别接受不同处理：（1）正常饮食，正常饮用水（NC）；（2）高脂饮食，正常饮用水（HF）；（3）高脂饮食，树莓酮灌胃（HR），剂量为40mg/kg·bw．d；（4）高脂饮食，阿卡波糖灌胃（HA），剂量为25mg/kg•bw．d；（5）高脂饮食，美吡哒灌胃（MH），剂量为50 mg/kg•bw ．d；（6）高脂饮食，辛伐他汀灌胃（SH），剂量为5 mg/kg•bw •d；（7）高脂饮食，山梨醇液灌胃（SR），剂量为30ml/kg•bw ．d；
8）高脂饮食，尿素注射液灌胃（SU），剂量为30 ml/kg•bw ．d。以上各组大鼠均给相应药品或溶液，每日一次，连续8周。 NC组和HF组每天给予等体积的蒸馏水。
3、标本采集与处理 第8周末，所有大鼠禁食12h后，摘眼球取血，离心（1500r/min），取上清，于-20℃冰箱冻存待测；同时取心脏、肝脏、肾脏，用生理盐水冲洗表面血液，滤纸擦干，称重，计算脏器指数。将肾脏垂直剪开，除去被膜，用生理盐水冲洗干净，滤纸吸干，称取100mg左右放入匀浆器中，加入预冷(4℃)的生理盐水，按1：9比例研磨成匀浆，转移至EP管中，4℃、1500r/min离心20分钟，取上清于-20℃低温冰箱保存，备用。
二、观察项目及方法
1、一般情况观察 包括大鼠的一般状态、进食量、饮水量、毛发颜色和粪便性状等。
2、血清生化指标测定 ALT、AST、TG、TC、HDL和LDL含量采用Olympus AU5400全自动生化分析仪测定。
3、肾功能指标 尿蛋白定量：使用德赛公司生产的一次性使用微量尿液蛋白定性测试条检测。
4、组织学检查 肾脏石蜡切片染色，光学显微镜下观察。
三、统计学处理方法 数据以均数±标准差(x ± s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析和q检验。 结果 一、树莓酮对大鼠体质量、食物利用率和血清生化指标的影响 与NC组相比，HF组大鼠的体质量显著增加（P<0.01），树莓酮治疗8周后，可显著降低高脂肪饮食大鼠的体质量（P <0.01），但较之NC组仍较高（P<0.01）。给药期间，各组大鼠食欲良好，粪便形态基本一致，无明显腹泻和便秘发生。与NC组相比，HF组大鼠血清胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）显著升高（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL）显著降低（P <0.01）；在树莓酮干预后，HDL水平明显回升，接近NC组水平，同时，甘油三酯（TG）有下降趋势，但仍高于NC水平。见表1。
二、树莓酮对大鼠肾组织和肾脏功能的影响 高脂饮食可致大鼠肾小球硬化及肾小管-间质纤维化，经树莓酮干预后可减轻肾脏病变程度。正常肾脏组织肾小球体积较小，结构清晰，肾小管排列整齐，间质稀少，富含血管。 而HF组大鼠肾小球体积变大，结构松散，可见囊腔，基底膜增厚，局部皱缩，内皮细胞间隙增大，伴有单核细胞浸润；树莓酮治疗后，上述改变均有所改善。 与NC组相比，HF组大鼠24 h尿液蛋白排泄量明显增高（P<0.01），经树莓酮干预后，可明显减少蛋白尿，但较之NC组仍较高（ P <0.05）。见表1。
三、树莓酮对肾组织氧化应激指标的影响 与NC组相比，HF组的肾组织8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量显著上升（ P <0.01），超氧化物歧化酶（SOD）活力显著低于同期NC组（ P =0.01），丙二醛（MDA）含量则明显高于后者（ P <0.01）。给予树莓酮后可显著降低肾组织中8-OHdG浓度，提高SOD活性和GSH含量，见表1。
四、树莓酮对肾损伤诱导的肾脏肥大及炎症因子的影响 与NC组相比，HF组大肾质量显著增加（P<0.05），血清肌酐值略有升高；树莓酮干预后可以逆转这一变化，使其接近正常水平。 与NC组相比，HF组肾脏IL-1β、IL-6及TNF-α表达呈显著上升趋势（P<0.01），给予